ဖော်ပြချက်

Obeticholic acid (INT-747) သည် 99 nM ၏ EC50 ပါ၀င်သော အစွမ်းထက်သော၊ ရွေးချယ်ပြီး နှုတ်ဖြင့်တက်ကြွသော FXR agonist ဖြစ်သည်။Obeticholic အက်ဆစ်သည် anticholeretic နှင့်ရောင်ရမ်းခြင်းကိုဆန့်ကျင်အကျိုးသက်ရောက်မှုရှိသည်။Obeticholic acid သည် autophagy ကိုလည်း ဖြစ်ပေါ်စေသည်[1][2][3]။

နောက်ခံ

Obeticholic Acid (6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid, 6-ECDCA, INT-747) သည် EC50 တန်ဖိုး 99 nM [1] ရှိသော FXR ၏ အစွမ်းထက်ပြီး ရွေးချယ်နိုင်သော agonist ဖြစ်သည်။

Farnesoid X receptor (FXR) သည် သည်းခြေအက်ဆစ် homeostasis၊ အသည်း fibrosis၊ အသည်းနှင့် အူလမ်းကြောင်း ရောင်ရမ်းခြင်းနှင့် နှလုံးသွေးကြောဆိုင်ရာ ရောဂါများတွင် ပါဝင်သော နူကလီးယား သည်းခြေအက်ဆစ် receptor တစ်ခုဖြစ်သည်။

Obeticholic Acid သည် anticholeretic လုပ်ဆောင်ချက်ပါရှိသော အစွမ်းထက်ပြီး ရွေးချယ်နိုင်သော FXR agonist ဖြစ်သည်။Obeticholic Acid သည် semisynthetic bile acid ဆင်းသက်လာပြီး အစွမ်းထက်သော FXR ligand ဖြစ်သည်။အီစထရိုဂျင်ကြောင့်ဖြစ်စေသော cholestasis ကြွက်များတွင်၊ 6-ECDCA သည် 17α-ethynylestradiol (E217α) [2] မှဖြစ်စေသော cholestasis ကိုကာကွယ်ပေးသည်။cirrhotic portal hypertension (PHT) ကြွက်မော်ဒယ်များတွင် INT-747 (30 mg/kg) သည် FXR downstream signaling pathway ကို ပြန်လည်အသက်သွင်းပြီး စုစုပေါင်း intrahepatic vascular resistance (IHVR) ကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် portal pressure ကို လျော့နည်းစေပါသည်။ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် တိုးမြှင့် eNOS လုပ်ဆောင်ချက် [3] နှင့် ဆက်စပ်နေပါသည်။ဆား-ထိခိုက်လွယ်သော သွေးတိုးရောဂါနှင့် အင်ဆူလင်-ခုခံမှု (IR) ၏ Dahl ကြွက်မော်ဒယ်တွင်၊ ဆားမြင့်မားသော အစာ (HS) သည် စနစ်ကျသော သွေးပေါင်ချိန်နှင့် ထိန်းညှိထားသော တစ်ရှူး DDAH ထုတ်ဖော်ပြောဆိုမှုကို သိသာစွာ မြင့်တက်စေသည်။INT-747 သည် အင်ဆူလင်၏ အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးပြီး DDAH ဖော်ပြချက် [4] ကျဆင်းခြင်းကို ဟန့်တားသည်။

ကိုးကား-
[1]။Pellicciari R၊ Fiorucci S၊ Camaioni E၊ et al။6alpha-ethyl-chenodeoxycholic acid (6-ECDCA)၊ အစွမ်းထက်ပြီး ရွေးချယ်နိုင်သော FXR agonist သည် anticholestatic လုပ်ဆောင်ချက်ပါ၀င်သည်။J Med Chem၊ 2002၊ 45(17): 3569-3572။
[2]။Fiorucci S၊ Clerici C၊ Antonelli E၊ et al။အီစထရိုဂျင်ကြောင့်ဖြစ်သော cholestasis တွင် farnesoid X receptor ligand ၏ 6-ethyl chenodeoxycholic acid ၏အကာအကွယ်သက်ရောက်မှုများ။J Pharmacol Exp Ther၊ 2005၊ 313(2): 604-612။
[၃]။Verbeke L၊ Farre R၊ Trebicka J၊ et al။Obeticholic acid၊ farnesoid X receptor agonist သည် အသည်းခြောက်ကြွက်များတွင် ကွဲပြားသောလမ်းကြောင်းနှစ်ခုဖြင့် portal သွေးတိုးရောဂါကို တိုးတက်စေသည်။အသည်းရောဂါဗေဒ၊ 2014၊ 59(6): 2286-2298။
[၄]။Ghebremariam YT၊ Yamada K၊ Lee JC၊ et al။FXR agonist INT-747 သည် DDAH စကားရပ်ကို ထိန်းညှိပေးပြီး ဆားမြင့်သော Dahl ကြွက်များတွင် အင်ဆူလင် အာရုံခံနိုင်စွမ်းကို မြှင့်တင်ပေးသည်။PLoS One၊ 2013၊ 8(4): e60653။

ထုတ်ကုန်ကိုးကားချက်

• 1. Selina Costa ။"Transgenic Zebrafish ကို အသုံးပြု၍ Farnesoid X Receptor အတွက် Novel Ligand ကို ပုံဖော်ခြင်း"တိုရွန်တိုတက္ကသိုလ်။ဇွန်လ-၂၀၁၈။
• 2. Kent၊ ရေဗက္ကာ။"CYP2D6 တွင် Fenofibrate ၏အကျိုးသက်ရောက်မှုများနှင့် FXR Agonist Obeticholic Acid မှ ANG1 နှင့် RNASE4 ၏စည်းမျဉ်းများ။indigo.uic.edu.2017။

သိုလှောင်မှု

ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံ

ဆက်စပ်ဇီဝဒေတာ

ဆက်စပ်ဇီဝဒေတာ