ဖော်ပြချက်

Niraparib (MK-4827) သည် 3.8 နှင့် 2.1 nM ရှိသော IC50s အသီးသီးရှိသော အလွန်အစွမ်းထက်ပြီး ပါးစပ်ဖြင့် ဇီဝရရှိနိုင်သော PARP1 နှင့် PARP2 inhibitor ဖြစ်သည်။Niraparib သည် DNA ပျက်စီးမှုကို တားဆီးခြင်း၊ apoptosis ကို အသက်ဝင်စေကာ အကျိတ်ဆန့်ကျင်ရေးလုပ်ဆောင်မှုကို ပြသသည်။

Vitro တွင်

Niraparib (MK-4827) သည် ဆဲလ်တစ်ခုလုံးတွင် EC50=4 nM နှင့် EC90=45 nM ဖြင့် PARP လုပ်ဆောင်ချက်ကို ဟန့်တားသည်။MK-4827 သည် 10-100 nM အကွာအဝေးအတွင်း မျိုးပြောင်း BRCA-1 နှင့် BRCA-2 နှင့်အတူ CC50 ဖြင့် ကင်ဆာဆဲလ်များ ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားသည်။MK-4827 သည် IC50=3.8 နှင့် 2.1 nM အသီးသီးနှင့် ဆဲလ်တစ်ခုလုံးစစ်ဆေးမှုတွင် ကောင်းမွန်သော PARP 1 နှင့် 2 တားစီးမှုကို ပြသသည်။Niraparib (MK-4827) သည် ဤဆဲလ်လိုင်းများတွင် PARP ကို ​​ဟန့်တားကြောင်း အတည်ပြုရန်အတွက် A549 နှင့် H1299 ဆဲလ်များကို 1 ဖြင့် ကုသသည် ။μအမျိုးမျိုးသောအကြိမ်များအတွက် M MK-4827 နှင့် PARP enzymatic လုပ်ဆောင်ချက်ကို chemiluminescent assay ကိုအသုံးပြု၍ တိုင်းတာသည်။ရလဒ်များအရ Niraparib (MK-4827) သည် 1 နာရီတွင် A549 ဆဲလ်များတွင် 85% တားဆီးမှုအထိရောက်ရှိပြီး 1 နာရီတွင် H1299 ဆဲလ်များအတွက် 55% ဟန့်တားမှုကို ကုသပြီး 15 မိနစ်အတွင်း PARP ကို ​​ဟန့်တားပေးကြောင်း ရလဒ်များကပြသသည်။

Niraparib (MK-4827) သည် ကောင်းမွန်စွာ ခံနိုင်ရည်ရှိပြီး BRCA-1 ချို့တဲ့သောကင်ဆာ၏ xenograft ပုံစံတွင် တစ်ခုတည်းသော အေးဂျင့်အဖြစ် ထိရောက်မှုကို ပြသသည်။Niraparib (MK-4827) ကို vivo တွင် ကောင်းစွာသည်းခံနိုင်ပြီး BRCA-1 ချို့တဲ့သောကင်ဆာ၏ xenograft မော်ဒယ်တွင် တစ်ခုတည်းသော အေးဂျင့်အဖြစ် ထိရောက်မှုကို ပြသသည်။Niraparib (MK-4827) ကို ပလာစမာ ကင်းရှင်းမှု 28 (mL/min)/kg၊ ဖြန့်ဖြူးမှု ပမာဏ အလွန်မြင့်မားသော ကြွက်များတွင် ပလာစမာ ကင်းရှင်းမှု ဖြင့် လက္ခဏာရပ်များ_ss= 6.9 လီတာ/ကီလိုဂရမ်၊ တာမင်နယ်တစ်ဝက်သက်တမ်း (t_၁/၂=3.4 h) နှင့် အလွန်ကောင်းမွန်သော ဇီဝရရှိနိုင်မှု၊ F=65%^[1].Niraparib (MK-4827) သည် ဖြစ်ရပ်နှစ်ခုစလုံးတွင် p53 mutant Calu-6 အကျိတ်၏ ဓာတ်ရောင်ခြည်တုံ့ပြန်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်၊ 50 mg/kg ၏နေ့စဉ်ဆေးပမာဏသည် 25 mg/kg ထက်ပိုမိုထိရောက်သဖြင့်၊^].

သိုလှောင်မှု

ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံ