နောက်ခံ

Thalidomide ကို စိတ်ငြိမ်ဆေး၊ immunomodulatory အေးဂျင့်အဖြစ် မိတ်ဆက်ခဲ့ပြီး ကင်ဆာများစွာ၏ လက္ခဏာများကို ကုသရန်အတွက်လည်း စုံစမ်းစစ်ဆေးမှုများ ပြုလုပ်ထားသည်။Thalidomide သည် E3 ubiquitin ligase ကို ဟန့်တားသည်။၊၎င်းသည် CRBN-DDB1-Cul4A ရှုပ်ထွေးမှုဖြစ်သည်။

ဖော်ပြချက်

Thalidomide ကို စိတ်ငြိမ်ဆေးအဖြစ် ကနဦးမြှင့်တင်ထားပြီး cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 ၏ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းဖြစ်သော cereblon (CRBN) ကို ဟန့်တားသည်။∼250 nM၊ နှင့် immunomodulatory၊ ရောင်ရမ်းမှုကိုဆန့်ကျင်နှင့် angiogenic ကင်ဆာဆန့်ကျင်ဂုဏ်သတ္တိများရှိသည်။

Vitro တွင်

Thalidomide ကို စိတ်ငြိမ်ဆေးအဖြစ် ကနဦးမြှင့်တင်ထားပြီး၊ immunomodulatory၊ ရောင်ရမ်းမှုကို ဆန့်ကျင်ကာ angiogenic ကင်ဆာကို ဆန့်ကျင်သည့် ဂုဏ်သတ္တိများ ရှိပြီး cullin-4 E3 ubiquitin ligase complex CUL4-RBX1-DDB1 ၏ တစ်စိတ်တစ်ပိုင်းဖြစ်သော cereblon (CRBN) ကို ပစ်မှတ်ထားသည်။∼250 nM[1]။Thalidomide (၅၀μg/mL) သည် PC9 နှင့် A549 ဆဲလ်များ ပြန့်ပွားမှုကို ဆန့်ကျင်သည့် icotinib ၏ အကျိတ်ဆန့်ကျင်ရေး လုပ်ဆောင်ချက်ကို အားကောင်းစေပြီး ဤအကျိုးသက်ရောက်မှုသည် apoptosis နှင့် ဆဲလ်ရွှေ့ပြောင်းခြင်းနှင့် ဆက်စပ်နေသည်။ထို့အပြင်၊ Thalidomide နှင့် icotinib တို့သည် PC9 ဆဲလ်များရှိ EGFR နှင့် VEGF-R2 လမ်းကြောင်းများကို တားဆီးပေးသည်။

Thalidomide (100 mg/kg, po) သည် ကော်လာဂျင် စုဆောင်းမှုကို ဟန့်တားကာ mRNA ၏ ဖော်ပြမှုအဆင့်ကို လျှော့ချပေးသည်။α-SMA နှင့် collagen I နှင့် RILF ကြွက်များတွင် ရောင်ရမ်းမှုဖြစ်စေသော cytokines များကို သိသိသာသာ လျော့နည်းစေသည်။Thalidomide သည် ROS ကို နှိမ်နှင်းခြင်းနှင့် TGF- ၏ စည်းမျဉ်းစည်းကမ်းများကို လျှော့ချခြင်းဖြင့် RILF ကို သက်သာစေသည်။βNrf2 အခြေအနေ[2] ပေါ်တွင် မူတည်သော /Smad လမ်းကြောင်း။Icotinib နှင့် ပေါင်းစပ်ထားသော Thalidomide (200 mg/kg, po) သည် PC9 ဆဲလ်များပါရှိသော ကိုယ်လုံးတီးကြွက်များတွင် ပေါင်းစပ်အကျိုးသက်ရောက်မှုကို ပြသသည်၊ အကျိတ်ကြီးထွားမှုကို နှိမ်နှင်းကာ အကျိတ်သေဆုံးမှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်[3]။