ဖော်ပြချက်

Ribociclib (LEE01) သည် IC50 တန်ဖိုးများ 10 nM နှင့် 39 nM အသီးသီးပါရှိသော အလွန်တိကျသော CDK4/6 inhibitor ဖြစ်ပြီး cyclin B/CDK1 complex ကို ဆန့်ကျင်နိုင်စွမ်းထက် အဆ 1,000 ကျော်ရှိသည်။

Vitro တွင်

Ribociclib (LEE011) ဖြင့် neuroblastoma ဆဲလ် 17 လိုင်း၏ panel ကို ကုသခြင်း 4-log ဆေးပမာဏ (10 မှ 10,000 nM)Ribociclib ဖြင့် ကုသခြင်းသည် ဆန်းစစ်ထားသော neuroblastoma ဆဲလ်လိုင်း 17 ခုအနက် 12 ခုတွင် ထိန်းချုပ်မှုနှင့် ဆက်စပ်သော အလွှာ၏ ကပ်တွယ်ကြီးထွားမှုကို သိသိသာသာ ဟန့်တားပေးသည် (ဆိုလိုသည်မှာ IC50=306±68 nM၊ 1 ထက်နည်းသော sensitivity ကို IC50 အဖြစ် သတ်မှတ်သည့် အထိခိုက်မခံသောလိုင်းများကိုသာ ထည့်သွင်းစဉ်းစားသည်μM. Ribociclib ကုသမှုသည် CDK4/6 တားဆီးမှုအား သရုပ်ပြသော အာရုံခံနိုင်စွမ်းဖြင့် neuroblastoma ဆဲလ်လိုင်းနှစ်ခု (BE2C နှင့် IMR5) ကို ကုသခြင်းဖြင့် ဆဲလ်လည်ပတ်မှု၏ G0/G1 အဆင့်တွင် ဆဲလ်များ၏ ဆေးပမာဏအပေါ် မူတည်ပြီး စုဆောင်းခြင်းကို ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ဤ G0/G1 ဖမ်းဆီးမှုသည် Ribociclib ပြင်းအား 100 nM (p=0.007) နှင့် 250 nM (p=0.01) အသီးသီးတွင် သိသာထင်ရှားလာပါသည်။

BE2C၊ NB-1643 (MYCN ချဲ့ထွင်ထားသော၊ ထိခိုက်လွယ်သော ဗီထရိုအတွင်း) သို့မဟုတ် EBC1 (ချဲ့ထွင်ခြင်းမရှိသော၊ ဗီတိုအတွင်းခံနိုင်ရည်ရှိသော) xenografts များကို Ribociclib (LEE011; 200 mg/kg) ဖြင့် 21 ရက်ကြာ နေ့စဉ် တစ်ကြိမ် ကုသပေးပါသည်။ ယာဉ်ထိန်းချုပ်မှု။xenograft မော်ဒယ်များတွင်မဆို ကိုယ်အလေးချိန်ကျခြင်း သို့မဟုတ် အဆိပ်သင့်ခြင်းလက္ခဏာများကို မတွေ့ရှိရသောကြောင့် ဤဆေးထိုးနည်းဗျူဟာကို ကောင်းစွာသည်းခံပါသည်။BE2C သို့မဟုတ် 1643 xenografts (နှစ်ခုလုံး၊ p<0.0001) ကြီးထွားမှုသည် ကုသမှုအပြီးတွင် ပြန်လည်စတင်သော်လည်း BE2C သို့မဟုတ် 1643 xenografts (နှစ်ခုလုံး၊ p<0.0001) တွင် ကုသသည့်ကြွက်များတွင် ကုသမှု 21 ရက်တစ်လျှောက်လုံး သိသိသာသာနှောင့်နှေးနေပါသည်။

သိုလှောင်မှု

ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံ