နောက်ခံ

Ezetimibe သည် ကိုလက်စထရောစုပ်ယူမှုကို အစွမ်းထက်ပြီး ဆန်းသစ်သော ဟန့်တားသည့်ဆေးဖြစ်သည်။

ကိုလက်စထရောသည် lipid မော်လီကျူးတစ်ခုဖြစ်ပြီး အမြှေးပါးများတည်ဆောက်ပုံ၊ ကြံ့ခိုင်မှုနှင့် အရည်ပျော်မှုကို ထိန်းသိမ်းရန် လိုအပ်သည်။ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် ဗီတာမင် D၊ သည်းခြေအက်ဆစ်နှင့် စတီးရွိုက်ဟော်မုန်းများ၏ ရှေ့ပြေးအဖြစ်လည်း ဆောင်ရွက်သည်။

ကာရိုတီးနွိုက် (1 μM) ဖြင့် ပေါက်ဖွားလာသော ခြားနားသော Caco-2 ဆဲလ်များတွင်၊ ezetimibe (10 mg/L) သည် ɑ-carotene နှင့် β-carotene အတွက် 50% တားဆီးထားသော ကာရိုတီးနွိုက်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးကို တားဆီးထားသည်။ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် β-cryptoxanthin၊ lycopene နှင့် lutein:zeaxanthin (1:1) ၏ပို့ဆောင်မှုကို ဟန့်တားသည်။တစ်ချိန်တည်းမှာပင် ezetimibe သည် ကိုလက်စထရော ပို့ဆောင်မှုကို 31% တားဆီးပေးသည်။Ezetimibe သည် မျက်နှာပြင် receptors SR-BI၊ ATP binding cassette transporter၊ subfamily A (ABCA1)၊ Niemann-Pick type C1 ကဲ့သို့ 1 protein (NPC1L1) နှင့် retinoid acid receptor (RAR)γ၊ sterol-regulatory element binding proteins SREBP -1 နှင့် SREBP-2 နှင့် အသည်း X receptor (LXR)β [3]။

apolipoprotein E နောက်ကောက် (apoE-/-) ကြွက်များတွင် ezetimibe (3 mg/kg) သည် ကိုလက်စထရောစုပ်ယူမှုကို 90% တားဆီးပေးသည်။Ezetimibe သည် ပလာစမာကိုလက်စထရောကို လျော့ကျစေကာ HDL ပမာဏကို တိုးလာစေပြီး atherosclerosis ၏တိုးတက်မှုကို ဟန့်တားပေးသည်။အဆင့် III လူသားစမ်းသပ်မှုတွင်၊ Ezetimibe (10 mg) သည် LDL ကိုလက်စထရော၊ စုစုပေါင်းကိုလက်စထရောနှင့် triglycerides အဆင့်များကို သိသိသာသာလျှော့ချပြီး HDL ကိုလက်စထရောအဆင့်ကို တိုးမြင့်စေသည်။

ကိုးကား-
[1]။Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al.Ezetimibe သည် အားကောင်းသော ကိုလက်စထရော စုပ်ယူမှု တားဆီးပေးသည့် ကြွက်များတွင် ApoE နောက်ကောက်ကျသော ကြွက်များတွင် သွေးကြောဆိုင်ရာ ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားပေးသည်။Arterioscler Thromb Vasc Biol၊ 2001၊ 21(12): 2032-2038။
[2]။Clader JWezetimibe ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု- receptor ပြင်ပမှမြင်ကွင်း။J Med Chem၊ 2004၊ 47(1): 1-9။
[၃]။A, Dawson HD, Harrison EH ကာလအတွင်း။Carotenoid သယ်ယူပို့ဆောင်မှု လျော့နည်းသွားကာ lipid transporters SR-BI၊ NPC1L1 နှင့် ABCA1 တို့သည် ezetimibe ဖြင့် ကုသထားသော Caco-2 ဆဲလ်များတွင် ထိန်းချုပ်မှု လျော့နည်းသွားပါသည်။J Nutr၊ 2005၊ 135(10): 2305-2312။

ဖော်ပြချက်

Ezetimibe (SCH 58235) သည် အစွမ်းထက်သော ကိုလက်စထရော စုပ်ယူမှုကို တားဆီးပေးသည့် ဆေးဖြစ်သည်။Ezetimibe သည် Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) inhibitor ဖြစ်ပြီး အစွမ်းထက်သော Nrf2 activator ဖြစ်သည်။

Vitro တွင်

Ezetimibe (Eze) သည် cytotoxicity မဖြစ်စေဘဲ အစွမ်းထက်သော Nrf2 activator အဖြစ် လုပ်ဆောင်သည်။Luciferase သတင်းထောက် ဆန်းစစ်မှုမှ ဖော်ပြသည့်အတိုင်း Ezetimibe သည် Nrf2 ၏ ငွေလွှဲခြင်းကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။Ezetimibe သည် Hepa1c1c7 နှင့် MEF ဆဲလ်များရှိ heme oxygenase-1 (HO-1) နှင့် Nqo-1 အပါအဝင် Nrf2 ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများကို ပြုပြင်ပေးသည်။Ezetimibe သည် Nrf2+/+ MEF ဆဲလ်များရှိ Nrf2 ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများကို ထိန်းညှိပေးသည်၊ သို့သော် ဤ induction ကို Nrf2-/- MEF ဆဲလ်များတွင် လုံးဝပိတ်ဆို့ထားသည်။Ezetimibe သည် ROS အမှီအခိုကင်းသည့်ပုံစံဖြင့် Nrf2 inducer အဖြစ်လုပ်ဆောင်သည်။လူသား huh7 hepatocytes များကို Ezetimibe ဖြင့် ကြိုတင် ကုသသည် (၁၀μM, 1 ဇ) နှင့် ပါမစ်တစ်အက်ဆစ် (PA, 0.5 mM, 24 နာရီ) ဖြင့် ပေါက်ဖွားပြီး အသည်း steatosis ဖြစ်ပေါ်စေသည်။Ezetimibe ကုသမှုသည် ကျွန်ုပ်တို့၏တိရစ္ဆာန်လေ့လာမှုနှင့်ကိုက်ညီသော PA-increased triglycerides (TG) အဆင့်ကို သိသိသာသာ လျော့နည်းစေသည်။PA ကုသမှုသည် Ezetimibe ကုသမှုဖြင့် တိုးမြှင့်ထားသည့် ATG5၊ ATG6 နှင့် ATG7 ၏ mRNA ဖော်ပြမှုတွင် ခန့်မှန်းခြေ 20% လျော့ကျသွားစေသည်။ထို့အပြင်၊ Ezetimibe ကုသမှုသည် LC3 ပရိုတင်းကြွယ်ဝမှုတွင် PA-induced လျော့ကျမှုကို သိသိသာသာ တိုးစေပါသည်။

MCE သည် ဤနည်းလမ်းများ၏ တိကျမှုကို သီးခြားအတည်ပြုထားခြင်းမရှိပါ။၎င်းတို့သည် အကိုးအကားအတွက်သာဖြစ်သည်။

Ezetimibe (Eze) သည် methionine- နှင့် choline-deficient (MCD) အစားအစာကျွေးသော ကြွက်များ၏ အသည်းအလေးချိန်ကို လျှော့ချပေးသည်။၎င်းသည် hepatic steatosis အပေါ် Ezetimibe ၏ အကျိုးကျေးဇူးများနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။Liver histology သည် MCD အစားအသောက်တွင် ကြွက်များရှိ macrovesicular fat droplets အများအပြားကို သိသာထင်ရှားစေသော်လည်း Ezetimibe ကုသမှုသည် ထိုအစက်များ၏ အရေအတွက်နှင့် အရွယ်အစားကို သိသိသာသာ လျော့နည်းသွားစေပါသည်။ထို့အပြင်၊ MCD အစားအစာကျွေးသော ကြွက်များတွင် အသည်းအဆီဖုံးခြင်းအား Ezetimibe[1] မှ သိသိသာသာ လျော့နည်းစေသည်။TG၊ free fatty acids (FFA) နှင့် စုစုပေါင်း ကိုလက်စထရော (TC) အပါအဝင် Ezetimibe-treated OLETF ကြွက်များတွင် သိသိသာသာ ကျဆင်းသွားသော သွေးနှင့် အသည်း lipid အဆင့်များ။ထို့အပြင်၊ OLETF ကြွက်များသည် Ezetimibe မှသိသိသာသာလျှော့ချပေးသော LETF တိရစ္ဆာန်များထက်ဂလူးကို့စ်၊ အင်ဆူလင်၊ HOMA-IR၊ TG၊ FFA နှင့် TC မြင့်မားသောသွေးရည်ကြည်ပမာဏကိုပြသသည်။ထို့အပြင်၊ OLETF ထိန်းချုပ်မှု ကြွက်များသည် အသက်အရွယ်နှင့် လိုက်ဖက်သော LETO ထိန်းချုပ်မှုထက် ပိုကြီးသော lipid အစက်များကို Ezetimibe[2] ၏ စီမံအုပ်ချုပ်မှုဖြင့် လျော့ပါးစေသည်ဟု သမိုင်းဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်တွင် ဖော်ပြသည်။

သိုလှောင်မှု

ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံ