ဖော်ပြချက်

Niraparib (MK-4827) သည် 3.8 နှင့် 2.1 nM ရှိသော IC50s အသီးသီးရှိသော PARP1 နှင့် PARP2 inhibitor တွင် အစွမ်းထက်ပြီး ပါးစပ်ဖြင့် ဇီဝရရှိနိုင်သော PARP2 inhibitor ဖြစ်သည်။ Niraparib သည် DNA ပျက်စီးမှုကို တားဆီးခြင်း၊ apoptosis ကို အသက်ဝင်စေကာ အကျိတ်ဆန့်ကျင်ရေး လုပ်ဆောင်ချက်များကို ပြသသည်။

Vitro တွင်

Niraparib (MK-4827) သည် ဆဲလ်တစ်ခုလုံးတွင် EC50=4 nM နှင့် EC90=45 nM ဖြင့် PARP လုပ်ဆောင်ချက်ကို ဟန့်တားသည်။ MK-4827 သည် 10-100 nM အကွာအဝေးအတွင်း မျိုးပြောင်း BRCA-1 နှင့် BRCA-2 နှင့်အတူ CC50 ဖြင့် ကင်ဆာဆဲလ်များ ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားသည်။ MK-4827 သည် IC50=3.8 နှင့် 2.1 nM အသီးသီးနှင့် ဆဲလ်တစ်ခုလုံးစစ်ဆေးမှုတွင် ကောင်းမွန်သော PARP 1 နှင့် 2 တားစီးမှုကို ပြသသည်။ Niraparib (MK-4827) သည် ဤဆဲလ်လိုင်းများတွင် PARP ကို ​​ဟန့်တားကြောင်း အတည်ပြုရန်အတွက် A549 နှင့် H1299 ဆဲလ်များကို 1 ဖြင့် ကုသသည် ။μအမျိုးမျိုးသောအကြိမ်များအတွက် M MK-4827 နှင့် PARP enzymatic လုပ်ဆောင်ချက်ကို chemiluminescent assay ကိုအသုံးပြု၍ တိုင်းတာသည်။ ရလဒ်များအရ Niraparib (MK-4827) သည် 1 နာရီတွင် A549 ဆဲလ်များတွင် 85% တားဆီးမှုအထိရောက်ရှိပြီး 1 နာရီတွင် H1299 ဆဲလ်များအတွက် 55% တားဆီးမှုကို ကုသပြီး 15 မိနစ်အတွင်း PARP ကို ​​ဟန့်တားသည်။

Niraparib (MK-4827) သည် ကောင်းမွန်စွာ ခံနိုင်ရည်ရှိပြီး BRCA-1 ချို့တဲ့သောကင်ဆာ၏ xenograft ပုံစံတွင် တစ်ခုတည်းသော အေးဂျင့်အဖြစ် ထိရောက်မှုကို ပြသသည်။ Niraparib (MK-4827) ကို vivo တွင် ကောင်းစွာသည်းခံနိုင်ပြီး BRCA-1 ချို့တဲ့သောကင်ဆာ၏ xenograft မော်ဒယ်တွင် တစ်ခုတည်းသော အေးဂျင့်အဖြစ် ထိရောက်မှုကို ပြသသည်။ Niraparib (MK-4827) ကို ပလာစမာ ကင်းရှင်းမှု 28 (mL/min)/kg၊ ဖြန့်ဖြူးမှု ပမာဏ အလွန်မြင့်မားသော ကြွက်များတွင် ပလာစမာ ကင်းရှင်းမှု ဖြင့် လက္ခဏာရပ်များ_ss= 6.9 လီတာ/ကီလိုဂရမ်၊ တာမင်နယ်တစ်ဝက်သက်တမ်း (t_၁/၂=3.4 h) နှင့် အလွန်ကောင်းမွန်သော ဇီဝရရှိနိုင်မှု၊ F=65%^[1]. Niraparib (MK-4827) သည် ဖြစ်ရပ်နှစ်ခုစလုံးတွင် p53 mutant Calu-6 အကျိတ်၏ ဓာတ်ရောင်ခြည်တုံ့ပြန်မှုကို အားကောင်းစေပြီး၊ 50 mg/kg ၏ တစ်ကြိမ်လျှင် 25 mg/kg ထက် တစ်နေ့ နှစ်ကြိမ် ထိရောက်မှုရှိသည်^].

သိုလှောင်မှု

ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံ