နောက်ခံ

IC50: TRK မိသားစု ၀ င်အားလုံးကိုတားဆီးနိူင်သော nanomolar အကွာအဝေး

LOXO-101 သည် tropomyosin receptor kinases (TRK) inhibitor ဖြစ်သည်။

TRK မိသားစုသည် neurotrophin receptors နှင့် neurotrophin ligands တို့၏အာရုံကြောကြီးထွားမှု၊

In vitro: ယခင်လေ့လာမှုတွင် LOXO-101 သည်ကီလိုမီတာ ၁၀၀၀ nm နှင့် ATP အာရုံစူးစိုက်မှုရှိသည့် Non-TRK kinases ၏ panel ကိုဆန့်ကျင်။ off-target kinase အင်ဇိုင်းတားစီးမှုအတွက်အကဲဖြတ်ခဲ့သည်။ ရလဒ်များ LOXO-101 576 nM ၏ IC50 နှင့်အတူ TNK2 ခဲ့သည့်တစ် ဦး တည်းသာ Non-TRK kinase များအတွက်သာ။ ကြီးမြတ်ထက် 50% တားစီးခဲ့ကြောင်းပြသခဲ့သည် ထို့အပြင်သက်ဆိုင်ရာ hERG တားစီးခြင်းသို့မဟုတ်ကြာရှည် QT လေ့လာရေးမရှိကြ [1] ။

vivo in: တိရိစ္ဆာန်လေ့လာမှု LOXO-101 သည် in vivo အကျိတ်ကြီးထွားမှုကိုတားဆီးနိုင်ခဲ့သည် KM12 ဆဲလ်များနှင့်ထိုးသွင်း Athymic ဝတ်လစ်စလစ်ကြွက်နှုတ် 2 ပတ်ကြာနေ့စဉ် LOXO-101 နှင့်အတူကုသခံခဲ့ရသည်နှင့်ထိုး - မှီခိုအကျိတ်တားစီး LOXO-101 ၏ In-vivo အကျိတ်ကြီးထွားမှုကိုတားစီးဖို့စွမ်းရည်ကိုညွှန်ပြခဲ့သည်လေ့လာတွေ့ရှိခဲ့သည်။

လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု - အဆင့်မြင့်အကျိတ်ကျိတ်ကင်ဆာရှိသောလူနာများအတွက်အဆင့် ၁ ဆင့် - အဆင့် - အဆင့်မြင့်လေ့လာမှု (ClinicalTrials.gov no ။ NCT02122913) ကို LOXO-101 ၏လုံခြုံရေးနှင့် PK ကိုအကဲဖြတ်ရန် ၂၀၁၄ ခုနှစ်တွင်ပြုလုပ်ခဲ့သည်။ လူနာများအနေဖြင့် ၂၈ ရက်အစဉ်အဆက်မပြတ်သောက်နေကျလူနာများကိုနေ့စဉ်တစ်ကြိမ်သို့မဟုတ်နှစ်ကြိမ်ထိုးသည်။ ပဏာမ PK နှင့်လုံခြုံမှုဆိုင်ရာအချက်အလက်များအရ LOXO-101 ၏အခမဲ့ပလာစမာအဆင့်များသည် TRK oncogenes ကိုတားဆီးရန်ဇီဝဗေဒဆိုင်ရာသက်ဆိုင်ရာပြင်းအားရှိသည်။ ဒီလေ့လာမှုမှာ, ပထမ ဦး ဆုံးနှင့်သာလူနာ [1] TRK ပေါင်းစပ်နှင့်လျင်မြန်စွာလက်တွေ့အကျိတ်ဆုတ်ယုတ် LOXO-101 ၏ကုသမှုနှင့်အတူပြသခဲ့သည်။

အကိုးအကား:
[1] Doebele RC et al ။ Tropomyosin နှင့်ဆက်စပ်သော Kinase Inhibitor LOXO-101 ကိုတုံ့ပြန်မှုဖြင့်ပျော့ပျောင်းသောတစ်ရှူး Sarcoma နှင့်လူနာတစ် ဦး တွင် Oncogenic NTRK ပေါင်းစပ်ခြင်း။ ကင်ဆာ Discov.2015 အောက်တိုဘာ; 5 (10): 1049-57 ။

ဖော်ပြချက်

Larotrectinib (LOXO-101) သည် isoforms (TRKA, B နှင့် C) သုံးမျိုးလုံးအား nanomolar ၅၀% တားစီးမှုပြင်းအားနှင့်အတူ ATP - အပြိုင်အဆိုင်ခံတွင်း၊ tropomyosin-related kinase (TRK) မိသားစု receptors ကိုတားဆီး။ ရွေးချယ်သောတားစီးသည်။

လက်တွေ့စမ်းသပ်မှု

ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံ