နောက်ခံ

Ezetimibe သည် ကိုလက်စထရော စုပ်ယူမှုကို အစွမ်းထက်ပြီး ဆန်းသစ်သော ဟန့်တားသည့် ဆေးဖြစ်သည်။

ကိုလက်စထရောသည် lipid မော်လီကျူးတစ်ခုဖြစ်ပြီး အမြှေးပါးများတည်ဆောက်ပုံ၊ ကြံ့ခိုင်မှုနှင့် အရည်ပျော်မှုကို ထိန်းသိမ်းရန် လိုအပ်သည်။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် ဗီတာမင် D၊ သည်းခြေအက်ဆစ်နှင့် စတီးရွိုက်ဟော်မုန်းများ၏ ရှေ့ပြေးအဖြစ်လည်း ဆောင်ရွက်သည်။

ကာရိုတီးနွိုက် (1 μM) ဖြင့် ပေါက်ဖွားထားသော ခြားနားသော Caco-2 ဆဲလ်များတွင်၊ ezetimibe (10 mg/L) သည် ɑ-carotene နှင့် β-carotene အတွက် 50% တားဆီးထားသော ကာရိုတီးနွိုက်သယ်ယူပို့ဆောင်ရေးကို တားဆီးထားသည်။ ထို့အပြင်၊ ၎င်းသည် β-cryptoxanthin၊ lycopene နှင့် lutein:zeaxanthin (1:1) ၏ပို့ဆောင်မှုကို ဟန့်တားသည်။ တစ်ချိန်တည်းမှာပင် ezetimibe သည် ကိုလက်စထရော ပို့ဆောင်မှုကို 31% တားဆီးပေးသည်။ Ezetimibe သည် မျက်နှာပြင် receptors SR-BI၊ ATP binding cassette transporter၊ subfamily A (ABCA1)၊ Niemann-Pick type C1 ကဲ့သို့ 1 protein (NPC1L1) နှင့် retinoid acid receptor (RAR)γ၊ sterol-regulatory element binding proteins SREBP -1 နှင့် SREBP-2 နှင့် အသည်း X receptor (LXR)β [3]။

apolipoprotein E နောက်ကောက် (apoE-/-) ကြွက်များတွင် ezetimibe (3 mg/kg) သည် ကိုလက်စထရောစုပ်ယူမှုကို 90% တားဆီးပေးသည်။ Ezetimibe သည် ပလာစမာကိုလက်စထရောကို လျော့ကျစေကာ HDL ပမာဏကို မြင့်တက်စေပြီး atherosclerosis ၏တိုးတက်မှုကို ဟန့်တားပေးသည်။ အဆင့် III လူသားစမ်းသပ်မှုတွင်၊ Ezetimibe (10 mg) သည် LDL ကိုလက်စထရော၊ စုစုပေါင်းကိုလက်စထရောနှင့် triglycerides အဆင့်များကို သိသိသာသာလျှော့ချပြီး HDL ကိုလက်စထရောအဆင့်ကို တိုးမြင့်စေသည်။

ကိုးကား-
[1]။ Davis HR Jr, Compton DS, Hoos L, et al. Ezetimibe သည် အားကောင်းသော ကိုလက်စထရော စုပ်ယူမှုကို တားဆီးပေးသည့် ကြွက်များတွင် ApoE နောက်ကောက်ကျသော ကြွက်များတွင် သွေးကြောဆိုင်ရာ ကြီးထွားမှုကို ဟန့်တားပေးသည်။ Arterioscler Thromb Vasc Biol၊ 2001၊ 21(12): 2032-2038။
[2]။ Clader JW ezetimibe ရှာဖွေတွေ့ရှိမှု- receptor ပြင်ပမှမြင်ကွင်း။ J Med Chem၊ 2004၊ 47(1): 1-9။
[၃]။ A, Dawson HD, Harrison EH ကာလအတွင်း။ Carotenoid သယ်ယူပို့ဆောင်မှု လျော့နည်းသွားကာ lipid transporters SR-BI၊ NPC1L1 နှင့် ABCA1 တို့သည် ezetimibe ဖြင့် ကုသထားသော Caco-2 ဆဲလ်များတွင် ထိန်းချုပ်မှု လျော့နည်းသွားပါသည်။ J Nutr၊ 2005၊ 135(10): 2305-2312။

ဖော်ပြချက်

Ezetimibe (SCH 58235) သည် အစွမ်းထက်သော ကိုလက်စထရော စုပ်ယူမှုကို တားဆီးပေးသည့် ဆေးဖြစ်သည်။ Ezetimibe သည် Niemann-Pick C1-like1 (NPC1L1) inhibitor ဖြစ်ပြီး အစွမ်းထက်သော Nrf2 activator ဖြစ်သည်။

Vitro တွင်

Ezetimibe (Eze) သည် cytotoxicity မဖြစ်စေဘဲ အစွမ်းထက်သော Nrf2 activator အဖြစ် လုပ်ဆောင်သည်။ luciferase သတင်းထောက် ဆန်းစစ်မှုမှ ဖော်ပြသည့်အတိုင်း Ezetimibe သည် Nrf2 ၏ ငွေလွှဲခြင်းကို ပိုမိုကောင်းမွန်စေသည်။ Ezetimibe သည် Hepa1c1c7 နှင့် MEF ဆဲလ်များရှိ heme oxygenase-1 (HO-1) နှင့် Nqo-1 အပါအဝင် Nrf2 ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများကိုလည်း ထိန်းညှိပေးသည်။ Ezetimibe သည် Nrf2+/+ MEF ဆဲလ်များရှိ Nrf2 ပစ်မှတ်မျိုးဗီဇများကို ထိန်းညှိပေးသည်၊ သို့သော် ဤ induction ကို Nrf2-/- MEF ဆဲလ်များတွင် လုံးဝပိတ်ဆို့ထားသည်။ Ezetimibe သည် ROS အမှီအခိုကင်းသည့်ပုံစံဖြင့် Nrf2 inducer အဖြစ်လုပ်ဆောင်သည်။ လူသား huh7 hepatocytes များကို Ezetimibe ဖြင့် ကြိုတင် ကုသသည် (၁၀μM, 1 ဇ) နှင့် ပါမစ်တစ်အက်ဆစ် (PA, 0.5 mM, 24 နာရီ) ဖြင့် ပေါက်ဖွားပြီး အသည်း steatosis ဖြစ်ပေါ်စေသည်။ Ezetimibe ကုသမှုသည် ကျွန်ုပ်တို့၏တိရစ္ဆာန်လေ့လာမှုနှင့်ကိုက်ညီသည့် PA-increased triglycerides (TG) အဆင့်ကို သိသိသာသာ လျော့နည်းစေသည်။ PA ကုသမှုသည် Ezetimibe ကုသမှုဖြင့် တိုးမြှင့်ထားသည့် ATG5၊ ATG6 နှင့် ATG7 ၏ mRNA ဖော်ပြမှုတွင် ခန့်မှန်းခြေ 20% လျော့ကျသွားစေသည်။ ထို့အပြင်၊ Ezetimibe ကုသမှုသည် LC3 ပရိုတိန်းကြွယ်ဝမှုတွင် PA-induced လျော့ကျမှုကို သိသိသာသာတိုးမြင့်စေပါသည်။

MCE သည် ဤနည်းလမ်းများ၏ တိကျမှုကို သီးခြားအတည်ပြုနိုင်ခြင်းမရှိသေးပါ။ ၎င်းတို့သည် အကိုးအကားအတွက်သာဖြစ်သည်။

Ezetimibe (Eze) သည် methionine- နှင့် choline-deficient (MCD) အစားအစာကျွေးသောကြွက်များ၏ အသည်းအလေးချိန်ကို လျှော့ချပေးသည်။ ၎င်းသည် hepatic steatosis အပေါ် Ezetimibe ၏ အကျိုးကျေးဇူးများနှင့် ကိုက်ညီပါသည်။ MCD အစားအစာတွင် ကြွက်များရှိ macrovesicular fat droplets အများအပြားကို အသည်းကင်ဆာရောဂါဗေဒက ပြသသော်လည်း Ezetimibe ကုသမှုသည် ထိုအစက်များ၏ အရေအတွက်နှင့် အရွယ်အစားကို သိသိသာသာ လျော့နည်းစေသည်။ ထို့အပြင်၊ MCD အစားအစာကျွေးသော ကြွက်များတွင် အသည်းအဆီဖုံးခြင်းအား Ezetimibe[1] မှ သိသိသာသာ လျော့ပါးစေသည်။ TG၊ free fatty acids (FFA) နှင့် စုစုပေါင်း ကိုလက်စထရော (TC) အပါအဝင် Ezetimibe-treated OLETF ကြွက်များတွင် သိသိသာသာ ကျဆင်းသွားသော သွေးနှင့် အသည်း lipid အဆင့်များ။ ထို့အပြင်၊ OLETF ကြွက်များသည် Ezetimibe မှသိသိသာသာလျှော့ချပေးသော LETF တိရစ္ဆာန်များထက်ဂလူးကို့စ်၊ အင်ဆူလင်၊ HOMA-IR၊ TG၊ FFA နှင့် TC မြင့်မားသောသွေးရည်ကြည်ပမာဏကိုပြသသည်။ ထို့အပြင်၊ OLETF ထိန်းချုပ်မှု ကြွက်များသည် အသက်အရွယ်နှင့် လိုက်ဖက်သော LETO ထိန်းချုပ်မှုထက် ပိုကြီးသော lipid အစက်များကို Ezetimibe[2] ၏ စီမံအုပ်ချုပ်မှုဖြင့် လျော့ပါးစေသည်ဟု သမိုင်းဆိုင်ရာ ခွဲခြမ်းစိတ်ဖြာချက်တွင် ဖော်ပြသည်။

သိုလှောင်မှု

ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံ