ဖော်ပြချက်

Lenalidomide (CC-5013) သည် Thalidomide ၏ ဆင်းသက်လာပြီး ပါးစပ်ဖြင့် တက်ကြွသော ခုခံအားထိန်းကိရိယာတစ်ခုဖြစ်သည်။ Lenalidomide (CC-5013) သည် ubiquitin E3 ligase cereblon (CRBN) ၏ ligand တစ်ခုဖြစ်ပြီး၊ ၎င်းသည် CRBN-CRL4 ubiquitin ligase ၏ lymphoid စာသားမှတ်တမ်းအချက်နှစ်ချက်ဖြစ်သော IKZF1 နှင့် IKZF3 ၏ ရွေးချယ်ထားသော နေရာအနှံ့ပျံ့နှံ့ခြင်းနှင့် ဆုတ်ယုတ်ခြင်းကို ဖြစ်စေသည်။ Lenalidomide (CC-5013) သည် များစွာသော myeloma အပါအဝင် ရင့်ကျက်သော B-cell lymphomas ကြီးထွားမှုကို အတိအကျ ဟန့်တားပေးပြီး T cells မှ IL-2 ထုတ်လွှတ်မှုကို လှုံ့ဆော်ပေးသည်။

နောက်ခံ

Lenalidomide (CC-5013 ဟုလည်းလူသိများသည်)၊ thalidomide ၏ပါးစပ်မှဆင်းသက်လာသော၊ သည် ခုခံအားစနစ်တက်ကြွစေခြင်း၊ angiogenesis တားစီးခြင်းနှင့်တိုက်ရိုက် antineoplastic အကျိုးသက်ရောက်မှုများအပါအဝင်ယန္တရားအမျိုးမျိုးမှတဆင့် antineoplastic လုပ်ဆောင်ချက်ကိုပြသသော antineoplastic အေးဂျင့်ဖြစ်သည်။ များစွာသော myeloma နှင့် myelodysplastic syndrome ရောဂါအပြင် နာတာရှည် lymphocytic leukemia (CLL) နှင့် non-Hodgkin lymphoma အပါအဝင် lymphoproliferative disorders များကို ကုသရန်အတွက် အကျယ်တဝင့် လေ့လာခဲ့သည်။ မကြာသေးမီကလေ့လာမှုများအရ၊ Lnalidomide သည် humoral immunoglobulins ထုတ်လုပ်မှုကိုပြန်လည်ထူထောင်ရန်နှင့် T cells နှင့် leukemic ဆဲလ်များ၏ synapses များဖွဲ့စည်းရန် T cells နှင့် leukemic ဆဲလ်များ၏စွမ်းရည်ကိုမြှင့်တင်ရန် leukemic lymphocytes တွင် costimulatory မော်လီကျူးများအလွန်အကျွံဖော်ပြခြင်းဖြင့် Lnalidomide သည်ကိုယ်ခံစွမ်းအားစနစ်ကိုမြှင့်တင်ပေးပြီးပြန်လည်ထူထောင်ပေးသည်။ lymphocytes ။

အကိုးအကား

Ana Pilar Gonzalez-Rodriguez, Angel R. Payer, Andrea Acebes-Huerta, Leticia Hergo-Zapico, Monica Villa-Alvarez, Esther Gonzalez-Garcia, နှင့် Segundo Gonzalez။ Lenalidomide နှင့် နာတာရှည် lymphocytic သွေးကင်ဆာ။ BioMed Research International 2013။

Vitro တွင်

Lenalidomide သည် T cell ကြီးထွားမှုကို လှုံ့ဆော်ပေးပြီး IFN-γ နှင့် IL-2 ထုတ်လုပ်မှု။ Lenalidomide သည် pro inflammatory cytokines TNF- ထုတ်လုပ်မှုကို ဟန့်တားကြောင်း ပြသထားသည်။α, IL-1, IL-6, IL-12 သည် လူ့ PBMCs မှ ရောင်ရမ်းမှု ဆန့်ကျင်သော cytokine IL-10 ထုတ်လုပ်မှုကို မြှင့်တင်ပေးသည်။ Lenalidomide သည် IL-6 ထုတ်လုပ်မှုကို တိုက်ရိုက်လျှော့ချပေးပြီး myeloma ဆဲလ်အများအပြား (MM) နှင့် ရိုးတွင်းခြင်ဆီစထရိုမာဆဲလ်များ (BMSC) အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို ဟန့်တားပေးကာ myeloma ဆဲလ်များ၏ apoptosis ကိုတိုးစေသည်[2]။ CRBN-DDB1 complex နှင့် ဆေးထိုးခြင်းအပေါ် မူတည်သော အပြန်အလှန်တုံ့ပြန်မှုကို Thalidomide၊ Lenalidomide နှင့် Pomalidomide နှင့် IC50 တန်ဖိုးများ ~30 ဖြင့် စောင့်ကြည့်လေ့လာသည်μအမ်၊ ~၃μM နှင့် ~3μM အသီးသီး၊ ဤလျှော့ချ CRBN ထုတ်ဖော်ပြသမှုဆဲလ်များ (U266-CRBN60 နှင့် U266-CRBN75) တို့သည် 0.01 မှ 10 ထိ တုံ့ပြန်မှုအတိုင်းအတာတစ်ခုရှိ 0.01 မှ 10 အထိ မိဘဆဲလ်များထက် တုံ့ပြန်မှုနည်းပါသည်။μM[3]။ Lenalidomide၊ thalidomide analog သည် လူ့ E3 ubiquitin ligase cereblon နှင့် CKI ကြားတွင် မော်လီကျူးကော်တစ်ခုအဖြစ် လုပ်ဆောင်သည်။α ဤ kinase ၏ နေရာအနှံ့ပျံ့နှံ့မှုနှင့် ဆုတ်ယုတ်မှုတို့ကို လှုံ့ဆော်ပေးကြောင်းပြသထားပြီး p53 အသက်သွင်းခြင်းဖြင့် သွေးကင်ဆာဆဲလ်များကို သတ်ပစ်သည်ဟု ယူဆရသည်။

Lenalidomide ၏ အဆိပ်သင့်မှုသည် IV၊ IP နှင့် PO စီမံအုပ်ချုပ်မှုလမ်းကြောင်းများမှတစ်ဆင့် 15၊ 22.5 နှင့် 45 mg/kg အထိ ပေးသည်။ ကျွန်ုပ်တို့၏ PBS ဆေးထိုးယာဉ်တွင် ပျော်ဝင်နိုင်မှုအား ကန့်သတ်ထားသဖြင့် ဤအမြင့်ဆုံးရနိုင်သော Lenalidomide ဆေးများကို 15 mg/kg IV ပမာဏတွင် ကြွက်သေဆုံးမှုတစ်ခု (စုစုပေါင်း လေးကြိမ်၏) မှလွဲ၍ ကောင်းစွာသည်းခံနိုင်သည် ။ မှတ်သားဖွယ်၊ လေ့လာမှုတွင် IV ပမာဏ 15 mg/kg (n=3) သို့မဟုတ် 10 mg/kg (n=45) သို့မဟုတ် IV၊ IP နှင့် PO လမ်းကြောင်းများမှတစ်ဆင့် အခြားဆေးအဆင့်များတွင် တွေ့ရှိခြင်းမရှိပါ။

သိုလှောင်မှု

ဓာတုဖွဲ့စည်းပုံ

ဆက်စပ်ဇီဝဒေတာ

ဆက်စပ်ဇီဝဒေတာ